在我们的DNA中有如此多的未知数，在医学测试中使用遗传学并不总是带来答案 - 有时它只会带来疑问。

　　现年57岁的AnneMarie Ciccarella是黑发女郎，说起话来语速很快，有着标准的纽约口音，谈起乳腺癌自认为了如指掌。1987年她的母亲被诊断患有这种疾病，而其他几位女性亲属也有类似的病症。当医生在她的一个乳房中发现疑似癌症的肿块时，她通过基因检测查到自己体内的BRCA （乳腺癌易感基因）存在两个突变，据悉约有20％的乳腺癌病史家族存在着BRCA基因突变。

　　Ciccarella总认为检测结果是积极的，事实并非如此。相反，基因检测仅仅是在BRCA1和BRCA2基因中确定了未知变体。这完全不同于能够引发疾病的病原性突变或不良因素，检测结论中的不明遗传变异并不足以佐证其癌症病因。

　　“我原本以为基因检测可以告诉我确定的结果，说明我的体内有一个突变基因，导致家族成员的癌症，我也自认为我体内会有这种突变。我不清楚还有第三种，所谓的模棱两可结论，“她指出。 “我没有得到任何信息——浪费了大量的血液得到的却是一个巨大的问号。”

　　成千上万的人已经对体内BRCA基因进行了测试，从而增加对自身关于乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌和其他癌症遗传易感性的了解。约有5％的人了解到他们体内BRCA基因有不明突变。其他基因的不明突变比例甚至更高：在一项研究中，近20％的基因检测都显示出存在不明突变结果。

　　纽约哥伦比亚大学生物伦理学家罗伯特·克利兹曼（Robert Klitzman）说：“基因检测存在很大的不确定性。人们希望基因测试像怀孕测试一样，他如是解释——你怀孕了，或者你没有。相反，基因检测更像是天气预报。“而且大多数人都没有准备好如何应付可能性以及不确定性。

　　当科学家认同BRCA基因检测结果的一年后，研究人员对一组接受相关基因检测的女性进行调查显示，对基因检测结果不确定的女性明显要比那些获得确定结果的女性更加紧张和焦虑，还要甚于那些被确诊的女性。一项后续研究表明，一个人认为检测结果的风险越高，不确定性越高，她越有可能经历的痛苦越长。

　　早在基因测序结果出来之前，Ciccarella就根据她的家族病史确定采取双边乳房切除术。对她来说，根据家族病史自己患乳腺癌的问题已经得到了回答，并且是最糟糕的。但她仍然希望为自己的后代提供一些资料，以便让他们知道自己是否有患癌的遗传风险。但像许多家庭一样，他们正在了解到基因测序并不会为每个人提供一个确切的答案。

　　事实上，近些年的研究表明我们每个人都是基因突变的结果。长期以来，人们认为体内的30亿个DNA如同花岗岩一样不会变化，人与人之间只有细微的差别。学术界也曾经认为很大程度上DNA突变都是有害的。

　　时间来到20世纪90年代末到21世纪初，随着人类基因组计划的第一序列揭开面纱，研究人员意识到他们之前关于基因突变的观点与研究结果完全不同。研究发现基因突变并不是会对人体健康产生确定性的影响，而是广泛存在与人体基因中。每个个体平均有400个突变，而我们大多数人并没有因为突变的存在而变得更糟。

　　这挑战了遗传学的一些基本原则，以及科学家和医学工作者解释基因测试的基本方式。

　　当瑞典西雅图医学中心遗传咨询师罗伯特·雷斯塔（Robert Resta）在20世纪80年代末开始研究基因检测结果时，当时的技术只能识别出染色体异常或大量的DNA变异。随后尽管引入其他类型的基因检测技术，如用于检测导致囊肿性纤维化等遗传疾病的CFTR基因突变，但相关解释仍然是非常简单。因为当时大多数接受CFTR基因检测的人都显示出囊性纤维化的临床体征，所以Resta可以相信，该基因检测中观察到的突变是导致该疾病的原因。然而，在过去几年中，随着基因检测成本的急剧下降，医生在诊断过程中会更加频繁地要求患者进行DNA测试。随着收集到数据横多，研究人员发现人类基因存在突变是一个普遍的状况。

　　“事实证明，突基因变是一种常态。（往常）你总期望在基因中发现突变。这与考虑人类基因组的方式完全不同。如果你没有发现突变，那很有可能是机器在技术实现上有困难，“Resta坦言。

　　斯坦福大学遗传心血管病中心遗传咨询师Colleen Caleshu说，当科学家通过单次测试检测出大量基因突变时，几乎可以确保发现至少一处意义未明位点(VUS)。她补充道：“你检测的基因越多，你发现的变异就越多。我们的基因都存在大量的变化，其中绝大多数都是非常罕见的，罕见的本质就是无法用常理解释。”总而言之，没有足够的数据可以真正解释观察到的现象。

　　这个灰色区域还在不断扩大，因为新一代DNA测序技术已经导致在临床中越来越多地使用基因检测来寻找可能与患者症状有关的基因突变。 Resta指出，无外乎三种可能的结果——致病性，良性或未知。致病性是最不常见的，通过基因检测你更有可能获得的是不确定性。

　　如果临床医生都难以解释遗传检测结果，对患者来说更是困难。 维尼庞巴德（Yvonne Bombard）在过去几年的职业生涯中，曾在多伦多圣迈克尔医院担任基因组学卫生服务研究员，致力于研究普通家庭如何理解基因检测结果。

　　“关于不确定的基因检测结果对家庭有何种影响，这种研究很少——因为技术太新了，”庞巴德说。

　　心理肿瘤学的一项小型研究对24名查出患有乳腺癌或卵巢癌的女性进行了调查，这些人进行过相关基因检测，查出了意义未明位点。他们中的许多人对这些结果意味着什么看法并不相同。虽然事经三年，但三分之二的人正确地记得当时检测中提到的变体是未明确的。但当时79％的基因检测结果会将其解释为发展成癌症的遗传风险较高。其中超过三分之一的病人也根据测试结果对他们的生活进行了重大的医疗干预，但Resta和Caleshu不推荐。

　　在伦敦癌症研究所，纳夫尼·拉赫曼（Nazneen Rahman）领导着一项转基因医学计划，致力于将遗传学纳入医学领域的许多问题。关于基因测试的不确定性，她说我们需要改变我们对意义不明点位以及罕见遗传变体的思考方式。

　　“虽然致病变种罕见，但最罕见的变种往往不会引起疾病，”她解释称，“就像香蕉是黄色的，但大多数黄色物体不是香蕉。从前，我们往往会秉持这样一种观点——除非证明无害，否则我们不应考虑遗传变异的良性。事实上，除非有证据确诊，否则我们应考虑所有遗传变体都是良性的。例如，具有BRCA意义不明点位的女性应该以与已知良性遗传变体的女性同等对待。

　　为了更好地处理人类的所有遗传变化，科学家需要对数千万人进行基因测序。获得大量有效信息的唯一方法就是共享数据。但无论数据库的质量有多高，进行基因测序的人有多少，不确定性将永远不会消失。

　　我们的细胞在不断分裂，其中的DNA在不断复制，这些永不停歇，突变的出现也不会停止。这种不确定性可能会令寻求答案的患者无可奈何，但确定与不确定，就像DNA的双螺旋结构本身一样不可分离。